Daba nodrošina bagātīgus dabas produktu resursus daudzu slimību ārstēšanai. Laika posmā no 1981. līdz 2014. gadam aptuveni 46% Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprināto zāļu bija dabīgi produkti vai to atvasinājumi. Pašlaik ir pierādīts, ka daudzi uztura bagātinātāji, īpaši polifenoli, ir efektīvi daudzu slimību, tostarp fibroiekaisuma slimību, ārstēšanā. Ferulīnskābe (4-hidroksi-3-metoksikanēļskābe, ferulīnskābe, FA) ir dabisks polifenols ar potenciāliem antioksidantiem un pretiekaisuma īpašībām. Tas ir plaši atrodams kafijā, zemesriekstos, artišokos, pupās, kukurūzā un graudos. , Kvieši, auzas, augļi un dārzeņi (piemēram, bambusa dzinumi, tomāti, bietes, baklažāni).
Idiopātiskā plaušu fibroze (idiopātiskā plaušu fibroze) ir letāla hroniska attīstības plaušu slimība, kurai raksturīga plaušu funkcijas pasliktināšanās un pārmērīga ekstracelulārās matricas (ECM) proteīna nogulsnēšanās plaušu audos. Tā ir visnopietnākā inhibējošā slimība starp dažādām intersticiālām plaušu slimībām. Plaušu fibrozi (PF) izraisa vairāki plaušu bojājumi, tostarp autoimunitāte, zāļu indukcija, infekcija, traumatisks ievainojums vai noteiktu vielu (piemēram, silīcija dioksīda) iedarbība vidē. Silīcija dioksīda aroda iedarbība saasinās PF, izraisot reaktīvo skābekļa sugu kaskādi un iekaisumu, kas radīs neatgriezeniskus bojājumus normālām plaušu struktūrām. Tomēr pašreizējās PF ārstēšanas metodes ir ļoti ierobežotas, ārstēšanas efekts nav ievērojams, un dažas zāles var izraisīt lielākas blakusparādības. Pētnieki pētīs, vai potenciālās bioloģiskās īpašībasferulīnskābe var efektīvi novērst plaušu fibrozi.
Nesen Indijas Nacionālā farmaceitiskās izglītības institūta Venu Talla komanda pētīja iekaisuma un fibrozes signālu ceļu aizsardzību un ferulīnskābes molekulāro mehānismu silīcija dioksīda izraisītā plaušu fibrozes modelī. Saistītie rezultāti tika publicēti starptautiskajā žurnālā Food and Chemical Toxicology ar nosaukumu"Ferulīnskābe uzlabo plaušu fibrozes progresēšanu, inhibējot TGF-β/smad signalizāciju".
Rezultāti parādīja, ka ferulīnskābe var būtiski uzlabot plaušu patoloģisku morfoloģiju un silīcija dioksīda izraisīto plaušu indeksa pieaugumu, kā arī uzlabot BALF iekaisuma šūnu migrāciju (ieskaitot kopējās šūnas, limfocītus, makrofāgus, neitrofilus). Šūnas un leikocīti), mazina plaušu patoloģiskos bojājumus un ECM nokrišņus un tajā pašā laikā mazina audu oksidatīvo stresu un paaugstinātu nitrītu līmeni PF modelī, ko izraisa silīcija dioksīds. Plaušu rentgena novērošana atklāja difūzu alveolu konsolidāciju 14 dienas pēc silīcija dioksīda indukcijas. Šīs izmaiņas ir izplatītas PF agrīnā stadijā, un ferulīnskābe var daļēji novērst silīcija dioksīda izraisītos patoloģiskos bojājumus. Iekaisumam ir svarīga loma PF patoģenēzē. Pētnieki atklāja, ka TNF-α, IL-6 un IL-1β līmenis silīcija dioksīda grupā ievērojami palielinājās, un ferulīnskābe varēja ievērojami samazināt šo pro-iekaisuma faktoru ekspresiju. . Silīcija dioksīds var izraisīt kopējā kolagēna satura palielināšanos plaušu audos un regulēt TGF-β signālu ceļu, savukārt ferulīnskābe var pazemināt signālu ceļa proteīnus, kas ir cieši saistīti ar fibroģenēzes ceļu (ieskaitot kolagēnu-I, CTGF, gliemežus un p -smad2/3) ekspresija uzlabo silīcija dioksīda izraisītus PF bojājumus. Visbeidzot, pētnieki arī pierādīja, ka ferulīnskābe var uzlabot silīcija dioksīda izraisīto epitēlija un mezenhimālās pārejas (EMT) procesu un aizsargāt plaušu audu bojājumus. Pētnieki arī pierādīja, ka lielas devas ferulīnskābe, ko izmantoja vienā eksperimentā ar zondi, neizraisīja potenciālu plaušu toksicitāti, pierādot ferulīnskābes aizsargājošo iedarbību uz silīcija dioksīda izraisītiem plaušu bojājumiem.
Reprezentatīvi plaušu rentgena attēli
Analīzes secinājums
Komanda pierādīja, ka dzīvnieku modeļos ferulīnskābe palēnināja plaušu fibrozes procesu, kavējot TGF-β mediētu pakārtoto signālu pārraidi, un konstatēja, ka ferulīnskābes aizsargājošā iedarbība daļēji ir saistīta ar tās ietekmi uz oksidatīvo stresu, iekaisumu un veicināšanu. Tiek panākta efektīva fibrozes signālu kavēšana. Šie atklājumi liecina, ka ferulskābi var izmantot kā intervences līdzekli slimības uzlabošanai, mērķējot uz TGF-β/smad signalizācijas ceļu.